到1517年初，马穆鲁克仅保有埃及地区的土地。此时，其首脑图曼贝伊组织了一支军队，试图在西奈半岛抵挡奥斯曼帝国的大军。然而，仅一天便战败，二万五千名马穆鲁克士兵被屠杀。之后，塞利姆只用了三天时间就攻占了开罗。此后不久，亚历山大也沦陷。塞利姆像当初攻占大不里士时一样，将能人们迁入伊斯坦布尔。
埃及全境很快进入塞利姆的统治范围。马穆鲁克王朝控制下的阿拔斯王族后裔、傀儡哈里发穆泰瓦基勒被俘获。塞利姆从其手中获取哈里发职位，从而成为伊斯兰教正统派的领袖。原马穆鲁克王朝统辖的埃及、叙利亚、希贾兹、巴勒斯坦成为帝国属地。麦加的世袭统治者谢里夫专程前往开罗，向塞利姆赠送圣城钥匙，表示臣服。从此，帝国属地各清真寺伊玛目在每星期五聚礼的“呼图白”中，开始增加了为塞利姆祈祷、祝福的内容，称其为“两地的主人”、“两海的苏丹”、“两圣地的仆人”、“胜利的皇帝”。
此外，1517年，塞利姆一世还派海军入侵红海沿岸，占领苏丹的萨瓦金、阿比西尼亚的马萨瓦和达赫拉克群岛，进一步扩大了帝国的版图。
六、在位晚期，专注内政与遗憾离世
征服马穆鲁克王朝以后，塞利姆的身体开始迅速恶化，因此他取消了原计划的第四次东征。在不能再作战的情况下，塞利姆开始专注于内政。他的成就主要体现在三个方面：一是设立了专门的军官训练学校，为帝国培养更多优秀的军事人才；二是建立新的王宫——亚里考兹克宫；三是扩大巴耶济德二世时期建立的海军队伍。这些举措不仅加强了帝国的军事实力，还为后续的发展奠定了坚实的基础。
然而，命运似乎并不眷顾这位铁血苏丹。1520年，塞利姆从伊斯坦布尔出发去埃迪尔内，但没有人知道他行动的目的。历史学家们推断他可能是要准备进军匈牙利或者塞浦路斯、罗德岛。然而，当年9月他进入一个叫锡尔特的小村时，病情骤然恶化，并于9月2日病逝，年仅53岁。由其子苏莱曼继位，即被称为“大帝”的苏莱曼一世。
塞利姆一世的离世标志着奥斯曼帝国一个时代的结束。然而，他留下的铁血征途和辉煌成就却永远铭刻在了历史的长河中。他的故事告诉我们：在权力的道路上，没有永远的兄弟情谊；只有不断征服与臣服，才能成就一代霸业。
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