为了应对这一局面，织田信长开始讨伐浅井长政。同年6月，在近江的姊川河原，织田信长联合德川家康军与浅井、朝仓联军展开了一场大战（即姊川之战）。战斗中，浅井方的先锋矶野员昌一度突破了织田军的防线，使得织田军陷入了苦战。然而，得益于德川军击破朝仓军后与织田军联手夹击浅井军，最终织田军成功击溃了浅井与朝仓的联军，取得了胜利。
八、第二次信长包围网
元龟元年（1570年）8月，织田信长出兵讨伐在摄津举兵的三好三人众。然而，由于石山本愿寺的援军介入，织田军在摄津国与三好三人众的对抗中陷入苦战。与此同时，浅井长政、朝仓义景和延历寺的联军共三万人进攻近江坂本，导致近江的织田军在人数劣势下战败。织田信长的重臣森可成与弟弟织田信治在这场战斗中战死。
面对这一危机，织田信长于9月23日凌晨迅速从摄津本队返回近江。浅井长政和朝仓义景慌忙在比睿山布阵，准备抵抗织田信长的到来。织田信长则在近江国志贺与浅井、朝仓联军对峙，即“志贺之阵”。此时，伊势长岛一向一揆众在本愿寺法主显如的命令下起义，导致织田信长的弟弟织田信兴与重臣坂井政尚丧生，使得织田信长陷入了进退维谷的境地。
为了摆脱困境，织田信长请求正亲町天皇颁布敕令。12月13日，通过天皇的敕令，织田信长成功与浅井、朝仓军达成和解。根据大久保忠教所记载的《三河物语》，织田信长在与朝仓义景的谈判中表示“天下是朝仓大人所有，我将不再妄想”。
元龟二年（1571年）9月，织田信长多次要求比睿山延历寺的僧兵撤退，并发出多次“避难劝告”。然而，由于僧兵持续抵抗，织田信长最终下令焚烧了比睿山延历寺，即着名的“火烧比睿山”事件。这一行动不仅激怒了佛教势力，也坚定了甲斐的武田信玄上洛的决心。
进入元龟三年（1572年），织田信长的嫡子织田信忠初次出阵。此时，织田军与浅井、朝仓联军之间持续发生小规模战斗，但战局逐渐对织田信长有利。8月，朝仓军的武将前波吉继、富田长繁、户田与次等人投降织田信长。
然而，同年10月，甲斐的武田信玄响应足利义昭的邀请，率领大军开始上洛。武田军总兵力达三万人，开始侵攻织田领地的东美浓与德川领地的远江、三河。织田、德川军开始抵抗，但在武田军武将秋山信友进攻东美浓的岩村城时，城主远山景任病逝。景任的遗孀岩村殿（织田信长的叔母）将织田信长的五子坊丸（即后来的织田胜长）收为养子，并立为城主，抵抗来犯的武田军。秋山信友提出结婚谈和的条件，由于岩村殿的女儿雪姫与武田胜赖结婚并育有武田信胜，岩村殿最终选择开城投降，并与秋山信友结婚，将坊丸作为人质送往甲斐，导致东美浓大半落入武田的控制。
同年，武田军大举出征，目标是德川军的三河领地。德川军在一言坂之战中被武田军大败，远江、三河诸城相继陷落。为了挽救战局，织田信长派出由佐久间信盛和平手泛秀率领的三千援军前往三河。然而，在12月的远江三方原之战中，织田、德川联军被武田军大败，平手泛秀战死，援军未能解救德川军，只得退回岐阜。
进入元龟四年（1573年），武田军继续西进，从远江开始进攻三河。2月，武田军开始攻击三河的野田城。此时，足利义昭在三好义继及松永久秀等人的协助下举兵呼应武田信玄的上洛行动。面对两面受敌的情况，织田信长于4月5日通过正亲町天皇的敕令与足利义昭达成和解。然而，就在武田信玄准备一举上洛之际，4月12日，武田信玄突然病逝于信浓国驹场（今长野县下伊那郡阿智村）。武田军将信玄的遗体带回甲斐，停止了继续进攻的步伐。
九、霸业初成
元龟四年（1573年）7月，随着武田信玄的病逝，织田信长得以重整军备，迅速调整战略，应对周边的威胁。此时，足利义昭仍在京都举起叛旗，守在二条城和槙岛城。织田信长迅速击败足利义昭，并将其从京都放逐，标志着室町幕府的终结。
同年7月28日，织田信长请求朝廷更改年号，从“元龟”改为“天正”，象征着新时代的开始。进入天正元年（1573年）8月，织田信长首先命令细川藤孝讨伐守在淀城的三好三人众之一的岩成友通。岩成友通被击败后，织田信长率领三万兵力前往越前，在刀根坂之战中击败了朝仓军。接着，织田信长转向攻击位于小谷城的浅井久政和浅井长政父子。在织田军的猛烈攻势下，小谷城陷落，浅井久政和浅井长政父子剖腹自杀，浅井长政的儿子万福丸也被处死，浅井氏随之灭亡。织田信长还将嫁给浅井长政的妹妹阿市带回。
同年9月24日，织田信长以尾张、美浓、伊势的军队为核心，率领三万兵力向伊势长岛进发。在泷川一益等将领的带领下，织田军在约半个月的时间里逐一攻陷了长岛周边的敌城。然而，由于长岛的一向一揆强烈抵抗，厌恶长期战的织田信长在10月25日开始撤退。在撤退过程中，织田军遭到一揆军的追击，导致了激烈的战斗，林新次郎通政战死。
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